Pendant des siècles, le Haut-Rhin a été la voie navigable la plus importante de Suisse. Aujourd'hui, la ViaRhenana le suit à travers les paysages naturels les plus divers, marqués par l'eau.

Ce n'est qu'au Moyen Âge que les colons ont ouvert toute la vallée et renforcé les relations entre la Souabe, la Suisse et la plaine du Rhin supérieur. Depuis lors, l’agriculture et la pêche ont façonné son apparence. Dans les deux diocèses de Constance et de Bâle, des monastères et des couvents au rayonnement spirituel et culturel étendu ont été fondés. Des châteaux forts ont occupé les hauteurs surplombant le fleuve et toute une série de villes ont vu le jour aux principaux points de passage du fleuve. De nombreux ponts et bacs relient depuis lors les deux rives, et des services de transport ont été mis en place dans les rapides, permettant ainsi un transport continu. Le Rhin n'est pas un fossé de séparation, bien qu'il ait constitué la frontière nationale sur de longues distances depuis 1803.

Depuis le XIXe siècle, l'énergie hydraulique du Rhin est exploitée par d'impressionnantes centrales électriques et d'importantes industries s'y sont installées. Le forage en profondeur a finalement permis d’extraire du sel et de créer des stations thermales attrayantes.